Это группа болезней, в основе развития которых лежат нарушения числа или структуры хромосом, возникающие в гаметах родителей или на ранних стадиях дробления зиготы (оплодотворенной яйцеклетки).
История изучения Х. б. берет начало с кинических исследований, проводившихся задолго до описания хромосом человека и открытия хромосомных аномалий. Х.б. — болезнь Дауна, синдромы: Тернера, Клайнфелтера, Патау, Эдвардса.
С разработкой метода авторадиографии стала возможной идентификация некоторых индивидуальных хромосом, что способствовало открытию группы Х.б, связанных со структурными перестройками хромосом. Интенсивное развитие учения о Х.б. началось в 70х годах XX в. после разработки методов дифференциального окрашивания хромосом.
Классификация Х.б. основана на типах мутаций вовлеченных в них хромосом. Мутации в половых клетках приводят к развитию полных форм Х.б., при которых все клетки организма имеют одну и ту же хромосомную аномалию.
В настоящее время описано 2 варианта нарушения числа хромосомных наборов: тетраплоидия и триплоидия. Другая группа синдромов обусловлена нарушениями числа отдельных хромосом — трисомиями (когда имеется добавочная хромосома в диплоидном наборе) или моносомия (одна из хромосом отсутствует).
Моносомии аутосом несовместимы с жизнью. Трисомии — более часто встречающаяся паталогия у человека.
Ряд хромосомных болезней связан с нарушением числа половых хромосом. Самая многочисленная группа Х.б.- это синдромы, обусловленные структурными перестройками хромосом. Выделяют хромосомные синдромы так называемых частичных моносомий (увеличение или уменьшение числа отдельных хромосом не на целую хромосому, а на ее часть).
В связи с тем, что подавляющее большинство хромосомных аномалий относятся к категории летальных мутаций, для характеристики их количественных параметров используются 2 показателя: частота распространения и частота встречаемости.
установлено, что около 170 эмбрионов и плодов из 1000 умирают до рождения, из которых около 40% происходят из-за влияния хромосомных аномалий. Тем не менее, значительная часть мутантов (носителей хромосомной аномалии) минует действие внутриутробного отбора. Но некоторые из них умирают рано, не дожив до половой зрелости. Пациенты с аномалиями половых хромосом из-за нарушений полового развития, как правило, не оставляют потомства. Отсюда следует — все аномалии можно отнести к мутациям. показано, что в общем случае хромосомные мутации практически полностью исчезают из популяции через 15-17 поколений.
Хромосомные болезни пола (синдром Тернера, синдром трисомии X)
... на 3 большие группы: 1) связанные с нарушением плоидности; 2) обусловленные нарушением числа хромосом; 3) связанные с изменением структуры хромосом. Общая характеристика хромосомных болезней Для клинической картины заболеваний, связанных с аномалиями ... получены данные, что у двух третей больных с синдромом Тернера нет Х-хромосомы. Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип 45, ХО. ...
Для всех форм Х.б. общим признаком является множественность нарушений (врожденные пороки развития).
Общими проявлениями Х.б. являются : задержка физического и психомоторного развития, умственная отсталость, костно-мышечные аномалии, пороки сердечно — сосудистой, мочеполовой, нервной и др. систем, отклонение в гормональном, биохимическом и иммунологическом статусе и др.
Степень поражения органов при Х.б. зависит от многих факторов — типа хромосомной аномалии, недостающего или избыточного материала индивидуальной хромосомы, генотипа организма, условий среды, в котором развивается организм.
Этиологическое лечение Х.б. в настоящее время не разработано.
Разработка методов перинатальной диагностики делает этот подход эффективным в борьбе не только с хромосомными, но и с др. наследственными болезнями
Хромосомные заболевания вызваны изменением количества и структуры хромосом.
В соматических клетках человеческого организма имеется диплоидный набор хромосом — 23 пары (46 хромосом), а в половых клетках (гаметах) — гаплоидный (одинарный) (23 хромосомы).
У мужчин и женщин 22 пары диплоидного набора соматических клеток, одинаковы по форме и величине и называются аутосомами, 23-я пара — половые хромосомы (гоносомы, гетеросомы) представлена у женщин двумя Х-хромосомами, а у мужчин — одной Х- и одной Y-хромосомой. Когда образуются гаметы, в каждую яйцеклетку попадают 22 аутосомы и одна Х-хромосома. Все яйцеклетки несут одинаковый набор хромосом (моногаметный пол).
В одну половину образующихся спермиев идет 22 аутосомы и одна половая Х-хромосома, а в другую половину — 22 аутосомы и одна половая Y-хромосома (гетерогаметный пол).
Хромосомы — это компактные образования, окрашенные ядерными красителями в темный цвет. В каждой хромосоме различают центромеру и два плеча. В зависимости от величины хромосомы и расположения центромеры хромосомы принято делить на 7 групп:
§ I группа (А), 1, 2 и 3-я пары — крупные метацентрические хромосомы, в которых центромера находится посредине.
§ II группа (В), 4 и 5-я пары — крупные субметацентрические хромосомы, в которых центромера смещена к одному концу.
§ III группа (С), 6 — 12-я пары хромосом и половая Х-хромосома — средние субметацентрические хромосомы.
§ IV группа (D), 13, 14 и 15-я пары—акроцентрические хромосомы, в которых центромера находится на конце хромосомы.
§ V группа (Е).
16, 17 и 18-я пары. Малые субметацентрические хромосомы.
§ VI группа (F).
19 и 20-я пары. Малые метацентрические хромосомы.
§ VII группа (G).
21, 22-я пары и половая Y-хромосома. Малые акроцентрические хромосомы.
Таким образом, женский кариотип — 46, XX, а мужской — 46, XY.
Нарушения плоидности кариотипа (триплоидия) или нескольких пар хромосом (анэуплоидия) не совместимы с жизнью. Они наблюдаются при выкидышах или живорожденных, которые умирают вскоре после родов из-за больших дефектов внутренних органов. Совместимыми с жизнью являются трисомия по отдельным хромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым хромосомам) и структурные изменения хромосом, хотя при этом наблюдается ряд дефектов и уродств в организме.
Синдром Шерешевского-Тернера
... половых хромосом, называются гомосомными хромосомными болезнями.Среди них выделяют следующие заболевания: синдром Шерешевского - Тернера (45XO), синдром Клайнфельтера(47XXY), синдром трисомии ... плоидности кариотипа (триплоидия) или нескольких пар хромосом (анэуплоидия) не совместимы с жизнью. ... хромосомам (группы D, а также трисомия и моносомия по половым хромосомам) и структурные изменения хромосом, ...
Хромосомные заболевания, связанные с аномалиями половых хромосом, называются гомосомными хромосомными болезнями . Среди них выделяют следующие заболевания:
Синдром Шерешевского-Тернера
Синдром впервые описан Н. Шерешевским в 1925 г., а затем Г. Тернером в 1938 г. В 1959 г. Форд обнаружил, что у пациентов с этим синдромом отсутствует Х-хромосома. Болеют почти исключительно женщины. Их кариотип 45, ХО. Заболевание обычно выявляется в период полового созревания, когда у девочек проявляются признаки полового инфантилизма. Больные низкого роста (98 %), с короткой шеей (63 %), по бокам которой отмечаются кожно-мышечные складки (46 %), идущие от затылка к надплечиям. Ушные раковины деформированы и низко расположены. Волосы на шее растут низко (57 %).
Нередко отмечаются микрогнатия, ретрогнатия, эпикант. Грудные железы обычно отсутствуют. На их месте определяется складка жира. Соски недоразвиты, ареолы втянуты, широко расставлены и не пигментированы. Наружные половые органы недоразвиты, влагалище узкое, клитор гипертрофирован, матка и яичники недоразвиты. Месячные отсутствуют или бывают однократными. Больные бесплодны. Отмечаются изменения и со стороны конечностей: вальгусное положение локтевых суставов (36 %), широкие короткие ладони, укорочение безымянного пальца, деформация мизинца. Ногти глубоко врезаны и деформированы, на кончиках пальцев преобладает круговой узор, за счет чего увеличивается дельтовидный указатель и количество гребней. Угол a td увеличен и приближается к прямому. Ноги укороченные, толстые. 3, 4-й и 5-й пальцы укорочены, искривлены и неправильно располагаются над стопой. На рентгенограммах трубчатых костей отмечается задержка окостенения, хотя рост таких женщин прекращается в 15—18 лет. Определяется увеличение медиальных мыщелков
Рис.1 «Синдром Шерешевского—Тернера у девочки»
Нередко обнаруживаются пороки развития сердечно-сосудистой системы и изменения со стороны внутренних органов (коарктация аорты, ее атрезия, стеноз легочной артерии, незаращение межжелудочковой перегородки, подковообразная почка и др.) в 22 % случаях. Со стороны нервной системы существенных изменений не отмечается. Интеллект этих больных страдает мало или вообще не нарушен.
Этиология синдрома Шерешевского—Тернера не ясна. Возраст родителей таких детей значения не имеет; они обычно низкого роста, хотя кариотип их нормальный.
Окончательный диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа пациентов. Важным в диагностике синдрома Шерешевского—Тернера является отсутствие полового хроматина в клетках букального эпителия,
Рис.2 «Синдром Шерешевского—Тернера (по бокам шеи видны кожно-мышечные складки)»
известно, что в соматических клетках женского организма Х-хромосома неактивна в интерфазе, спирализуется и образует половой хроматин, который находится в ядерной оболочке. В клетках мужского тела нет полового хроматина, так как они имеют только одну Х-хромосому и функционируют в интерфазе. В сегментированных лейкоцитах периферической крови женщин обнаруживаются стержневидные выпячивания ядер — палочки или небольшие тельца Барра, которые интерпретируются как спиральные Х-хромосомы. В крови здоровых мужчин и женщин с синдромом Шерешевского-Тернера палочек для еды не обнаружено. Таким образом, на основании обнаружения полового хроматина в клетках слизистой щеки и барабанных палочек в лейкоцитах периферической крови можно предварительно поставить диагноз синдрома Шерешевского—Тернера, но окончательно диагноз устанавливается на основании исследования кариотипа, где обнаруживается 45 хромосом (45, ХО).
Эдвардс Синдромы Қазақша
... - Правовое . В качестве темы реферата я вырал «Правовое . . Работы Эдвардс Синдромы Қазақша Реферат Анализ Страхового Рынка . . 18 - Диагнозын анықтаңыз: +Даун синдромы . Патау синдромы . Теа – Сакс синдромы . Эдвардс синдромы . Тернер -Шерешевский синдромы . Эдвардс синдромы (18-ші хромосома бойынша ...
Описаны случаи синдрома Шерешевского—Тернера и у мужчин с нормальным кариотипом 46, XY. Эти мужчины невысокого роста, с короткой шеей, бочкообразной грудью, вальгусным расположением локтей, гипоплазией нижней челюсти, высоким нёбом, недоразвитием яичек, стенозом легочной артерии и умственной отсталостью. При гистологическом исследовании гонад отмечается небольшое количество половых клеток, поэтому такие пациенты обычно бесплодны. Несмотря на нормальный кариотип — 46, XY, у них Y-хромосома не активна и фактически генотип соответствует ХО.
Рис.3 «Синдром Шерешевского—Тернера у мальчика»
Описаны варианты синдрома Шерешевского—Тернера с мозаицизмом, когда одна часть клеток имеет кариотип 45, ХО, а другая — нормальный кариотип 46, XX. Мозаичные варианты синдрома протекают мягче. У таких женщин возможны менструации, беременность, роды.
На первом этапе терапия состоит из стимуляции роста тела анаболическими стероидами и другими анаболическими препаратами. Лечение следует проводить минимальными эффективными дозами интермиттирующих анаболических стероидов под регулярным гинекологическим наблюдением. Главным видом терапии больных является эстрогенизация (назначение женских половых гормонов), которую следует проводить с 14-16 лет. Лечение приводит к феминизации телосложения, развитию женских вторичных половых признаков, улучшает трофику (питание) половых путей, уменьшает повышенную активность гипоталамо-гипофизарной системы. Лечение следует проводить в детородном возрасте пациентов.
Прогноз для жизни с синдромом Тернера благоприятный, за исключением пациентов с тяжелыми врожденными пороками сердца и магистральными сосудами и почечной гипертензией. Лечение женскими половыми гормонами делает пациентов способными жить в семье, но подавляющее большинство из них остаются бесплодными.
Кроме того, недавно была проведена терапия соматотропином или гормоном роста человека.
Синдром полисомии по Х-хромосоме у женщин
У женщин вместо двух Х-хромосом может быть три и больше — 47, XXX, 48, ХХХХ и др. У них может не быть значительных изменений фенотипа, так как дополнительные хромосомы обычно спирализованы и представлены половым хроматином. У таких пациентов может быть здоровое потомство, так как половина их гамет несут нормальный набор хромосом. У больных может наблюдаться умственная отсталость. Чем больше Х-хромосом в кариотипе, тем более выражены умственная отсталость, половой инфантилизм и фенотипические изменения, хотя ничего специфического в фенотипе этих больных нет. Фенотипические особенности вариабельны. Обычно это женщины высокого роста с искривлениями и деформациями позвоночника, пятнами депигментации на теле. Под рукой преобладают арочные модели, в результате чего уменьшается дельта-индекс и количество гребней. При варианте 49, XXXXX, младенцы не очень жизнеспособны и обычно умирают в первые несколько лет жизни.
Аменорея гипоменструальный синдром
... типичная форма (синдром Шерешевского—Тернера); чистая форма (синдром Свайера); смешанная форма. Б. Синдром тестикулярной феминизации (синдром Мориса). 4. Маточная форма аменореи: синдром Рокитанского—Кюстнера; агенезия ... соматических заболеваниях. Общие принципы обследования и лечения больных с гипоменструальным синдромом и аменореей VII. Инструментальные методы обследования: 1. Рентгенография ...
Синдром Клайнфельтера
хромосомный болезнь полисомия
Заболевание впервые описано Клайнфельтером в 1942 г. как первичный мужской гипогонадизм. В 1956 г. Бриге и Барр в кариотипе этих больных выявили лишнюю Х-хромосому, таким образом, их кариотип 47, XXY. В буккальном эпителии обнаруживается половой хроматин. Заболевание диагностируется в период полового созревания, когда отмечаются признаки евнухоидизма. У пациентов недоразвитые яички с удовлетворительным развитием полового члена. Отсутствие растительности на лице, выраженная гинекомастия, отложение жира на бедрах, как у женщин, рост женских лобковых волос, высокий голос. Пациенты высокого роста из-за удлинения ног при относительно коротком туловище, руки у них длинные, ладони доходят до колен.
Рис.4 «Синдром Клайнфельтера.»
Гистологическое исследование ткани яичек выявляет гиалинирование семенных канальцев, гибель клеток Сертоли и гиперплазию клеток Лейдига. Повышено выделение фолликулиностимулирующего гормона гипофиза. У больных обычно бывает умственная отсталость разной степени тяжести, но есть и люди с нормальным интеллектом. Такие больные обычно бесплодны.
Кроме синдрома Клайнфельтера с двумя Х-хромосомами описаны его варианты с тремя и четырьмя Х-хромосомами:
48, XXXY;
49, XXXXY.
Чем больше Х-хромосом в кариотипе больных, тем более выражены фенотипические признаки заболевания и степень слабости.
Этиология болезни Клайнфельтера неясна. Такие дети чаще рождаются у пожилых матерей, хотя кариотип их нормален. Неспособность разделить Х-хромосомы, по-видимому, происходит на ранних стадиях расщепления зиготы.
Единственное лечение — назначение заместительной терапии тестостероном. Данная терапия у таких пациентов проводится пожизненно. Заместительную терапию следует начинать как можно раньше, чтобы предотвратить появление симптомов и серьезных последствий дефицита тестостерона, таких как остеопороз. Гормональная терапия устраняет все клинические проявления гипогонадизма, кроме бесплодия
Синдром полисомии по Y-хромосоме
Лица с кариотипом 47, XYY не имеют четких фенотипических особенностей. В большинстве случаев это мужчины высокого роста (выше 186 см) со значительно развитой нижней челюстью и лобными пазухами, что придает впечатление акромегалоидности. Строение тела евнукоидное, отмечается микроорхизм или крипторхизм. Они эмоционально неустойчивы, агрессивны, дебильны.
В некоторых случаях такие пациенты не различаются фенотипически, поэтому окончательный диагноз полисомии XXY может быть установлен на основании исследования кариотипа или полового Y-хроматина в буккальном эпителии в ультрафиолетовом свете.
Рождаемость больных в разных странах колеблется в среднем 1: 1000.
Синдром тестикулярной феминизации (ложный мужской гермафродитизм, синдром Морриса)
Заболевание, впервые описанное в 1817 г. Е.Steglehner (при вскрытии трупа 23-летней женщины были найдены яички, а матка и придатки отсутствовали), в 1893 г. — С.И.Благоволиным; дифференцировка с другими формами мужского псевдогермафродитизма принадлежит А.Goldberg, Т.Maxwell (1948); заболевание тщательно изучено в 1953 г. F.Morris (синдром Морриса).
Этот же автор предложил термин «тестикулярная феминизация». В 1957 г. А. Рrader, в 1958 г. М.Grumbach, J.Barr выделили полную и неполную формы тестикулярной феминизации.
Синдром Клайнфельтера
... оставались неизвестны. По одним данным, цитогенетическая основа синдрома Клайнфельтера впервые в 1956 году была описана Бриге и Баром. В кариотипе больных они выявили лишнюю Х-хромосому (полисомия ... глыбку Х-хроматина, а у мужчин её нет. Для выявления мужского Y-полового хроматина (F-тельце) мазки окрашивают акрихином и просматривают с помощью люминисцентного микроскопа. ...
Распространенность синдрома тестикулярной феминизации, по данным разных авторов, составляет 1:65 000 мужчин (используются в основном данные по частоте паховой грыжи у женщин, данные С.Jaffiol, R.Atwell, 1962); 1:10 000 — 1:50 000 [Котова Г. А., 1972]; 1:60 000 (в отношении полных форм, Е.Passarge, 1974); около 5% всех форм «гермафродитизма». Довольно часто заболевание остается нераспознанным, что объясняет существенные различия данных о его распространенности среди населения.
Заболевание имеет выраженный семейный характер и передается только женщинами — носительницами патологического гена, причем этот ген не безвреден для них. Отмечаются слабое половое оволосение и позднее начало менструаций у носительниц этого гена [Вундер П.А., 1980; Голубева И.В., 1980]. В наших исследованиях у 40 % женщин, имеющих детей с синдромом тестикулярной феминизации, менструации начались позже обычного (в 16-19 лет).
У 30% пациентов с синдромом тестикулярной феминизации были родственники по матери с нарушением гендерного образования. Мы наблюдали несколько семей, где заболевание отмечалось у двух «сестер». До сих пор неясно, является ли синдром Х-сцепленным или передается аутосомно. Исследования распределения пациентов в некоторых родословных предполагают как рецессивное наследование, связанное с Х-хромосомой, так и аутосомно-доминантное наследование, ограниченное полом. Возможно, что существует и аутосомно-рецессивная форма наследования. Большинство исследователей считают, что синдром тестикулярной феминизации рецессивен и связан с полом.
Синдром тестикулярной феминизации объясняют недостаточной активностью или нестабильностью фермента 5-б-редуктазы (НАДФ-Н- зависимая Д 4 -3-кетостероид-5-б-редуктаза), ответственной за образование важного метаболита тестостерона — 5 -дигидротестостерона (17в-окси-5-андростан-3-он), который обеспечивает развитие наружных гениталий по мужскому типу.
Рис.5 «Синдром тестикулярной феминизации»
Считают, что транслокация дигидротестостерона в клеточные ядра и его связывание в последующем являются результатом скорее пассивного, чем активного транспорта, а нарушение активности андрогенов у больных с резистентностью к ним обусловлено, по-видимому, дефектом конечных стадий взаимодействия гормонов с тканями-мишенями. В последнее время стало появляться все больше и больше сообщений о том, что при синдроме феминизации яичек возникают нарушения в ферментных системах, обеспечивающих биосинтез половых стероидов и их метаболизм в органах-мишенях. Описаны случаи синдрома феминизации яичек, вызванного дефицитом 17-b-гидроксилазы, 17-гидроксистероиддегидрогеназы.
было показано, что при синдроме феминизации яичек рецепторы андрогенов в клетках некоторых тканей заметно снижены или полностью отсутствуют. В эксперименте у мышей с феминизацией яичек полностью сохраняется рецепторный механизм эстрогена, а рецепторный механизм андрогена полностью исчезает, что свидетельствует о регуляции синтеза рецепторного белка под влиянием уникальных по структуре генов. было обнаружено, что рецепторы андрогенов у мышей с феминизацией яичек меньше и более симметричны, чем рецепторы в цитозоле мозга здоровых мышей.
Синдромы при патологиях печени
... - телеангиоэктазий, выпадению волос на лобке и в подмышечной области, атрофии яичек и общей феминизации телосложения. Телеангиоэктазии могут достигать 1 см и более в диаметре и ... фоне хронического заболевания печени; 2) нарастание печёночно-клеточной недостаточности, приводящее к развитию прекомы; 3) печёночная кома. При начальных проявлениях синдрома у больных развиваются начальные проявления ...
При отсутствии тканевого ответа на половой гормон тонизирующая секреция гонадотропинов увеличивается. При тестикулярной феминизации резко повышено содержание ЛГ в крови. Гонадотропины, взаимодействуя со специфическими рецепторами, расположенными внутри клеточной мембраны, не только реагируют с рецепторными белками, но и влияют на их образование. Способность больших количеств ЛГ тормозить собственные рецепторы рассматривают как наиболее вероятную причину низкого уровня рецепторов в яичках крыс с тестикулярной феминизацией, при которой наблюдается высокий уровень эндогенного ЛГ.
Введение эстрогенов нормальным мужчинам вызывает у них снижение концентрации ЛГ в сыворотке, т. е. в мужском организме осуществляется лишь отрицательная обратная связь относительно эстрогенов. При изучении реакции гипоталамо-гипофизарной системы у пациентов с синдромом тестикулярной феминизации ответ ИП на экзогенный эстрадиол наблюдали на мужской модели. Это указывает на то, что, несмотря на нечувствительность тканей к андрогенам, происходит нормальная маскулинизация центров, регулирующих секрецию гонадотропинов.
Механизм патогенеза синдрома феминизации яичек разнообразен и сложен. Большинство исследователей полагают, что патогенез основан на отсутствии реакции генетически детерминированных тканей на андрогены при сохранении чувствительности к эстрогенам. Фетальные яички у больных обладают «антимюллеровым» свойством, что приводит к атрофии парамезонефральных (мюллеровых) протоков. В результате у пациенток отсутствует матка, маточные трубы и верхняя треть влагалища. Внутренние гениталии при синдроме тестикулярной феминизации мужские (придаток семенника, семявыносящий проток, семенные пузырьки).
Нет предстательной железы, есть слепой отросток влагалищной урогенитальной пазухи. При полной ареактивности тканей к андрогенам или нарушении биосинтеза тестостерона маскулинизации наружных гениталий не происходит и они сохраняют женское, нейтральное строение (полная форма синдрома).
При частичной сохранности реактивности на андрогены в строении наружных половых органов заметна маскулинизация разной выраженности (неполная форма синдрома).
Феномен феминизации в период полового созревания объясняется повышенной выработкой эстрогена яичками из-за повышенной стимуляции гонадотропинов. Без одновременного действия андрогенов небольшое количество эстрогена может способствовать феминизации.
Существует две формы синдрома, в зависимости от выраженности эстрогенных и андрогенных эффектов.
Для полной формы синдрома феминизации яичек характерно полное отсутствие чувствительности к андрогенам, в результате чего пациенты имеют женский фенотип и правильное строение наружных половых органов. В период полового созревания формируется женская структура тела, развиваются молочные железы. Половые волосы у пациентов часто отсутствуют или очень скудны, при этом волосы на голове пышные, внешний вид привлекательный, милый, женственный.
Неполная форма синдрома тестикулярной феминизации характеризуется частично сохраненной чувствительностью тканей-мишеней к андрогенам, что выражается в неполной маскулинизации наружных половых органов, которая отмечается уже при рождении. В период полового созревания проявляются мужские особенности, интерсекс телосложение, плохое развитие молочных желез и оволосение по женскому типу.
Синдромы, обусловленные трисомией аутосом
... на примере синдромов Дауна, Патау, Эдвардса. Целью данной работы является: изучение цитогенетических и клинических особенностей и проявлений синдромов, обусловленных трисомией аутосом (синдромы ... первого мейотического деления ооцита) или мужских половых клеток. В результате либо яйцеклетка, либо сперматозоид ... известно также несколько случаев живорождений, но больные погибали в течение 1-го месяца ...
Всем пациентам проводится цитологическое исследование, в том числе определение полового хроматина. Методика изучения полового хроматина проста, информативна и позволяет проводить предварительную дифференциальную диагностику различных форм «гермафродитизма». У всех пациентов с синдромом феминизации яичек половой хроматин отрицательный, мужской кариотип 46XY.
Основными признаками синдрома тестикулярной феминизации являются генетический и гонадный мужской пол, отсутствие производных парамезонефральных (мюллеровых) протоков (матки, маточных труб, верхней трети влагалища), в различной мере незавершенная маскулинизация наружных гениталий в эмбриогенезе и развитие феминизации в пубертатном периоде.
У детей препубертатного возраста с полной формой синдрома феминизации яичек, с внутрибрюшными гонадами данная патология не заподозрена. Клинические проявления в основном сводятся к отсутствию полового роста волос и менструации. В связи с первичной аменореей очень часто полная форма синдрома тестикулярной феминизации диагностируется только в период полового созревания. В отдельных случаях патология остается нераспознанной. Однако при операциях по поводу паховой грыжи у девочек, когда гонады располагаются в больших половых губах, по ходу пахового канала, тем более при исследовании полового хроматина и биопсии гонад полную форму синдрома тестикулярной феминизации диагностируют и в раннем возрасте.
При неполной форме синдрома тестикулярной феминизации патологию можно заподозрить при рождении по большей или меньшей незавершенности эмбриональной маскулинизации наружных гениталий. Однако дифференцировать синдром тестикулярной феминизации с синдромом неполной маскулинизации в допубертатном возрасте весьма сложно, так как не выявились еще признаки чувствительности к эстрогенам, вызывающим развитие женских вторичных половых признаков в пубертате, патогномоничных для синдрома тестикулярной феминизации.
Анамнестические данные имеют определенную дифференциально-диагностическую ценность. Довольно часто встречаются семейные случаи заболевания — страдают несколько «сестер», с материнской стороны имеются бездетные «тети» без менструаций и полового оволосения. При рождении масса тела с синдромом тестикулярной феминизации в большинстве случаев соответствует средней норме, дальнейшее физическое развитие также находится в пределах нормы. В некоторых случаях отмечается относительная высокорослость «девочек», а фактически их рост в пубертатном возрасте соответствует средним нормативам для мальчиков.
Первые признаки феминизации телосложения у больных с синдромом тестикулярной феминизации появляются в близком к норме возрасте, в 13,5-14 лет. Молочные железы начинают развиваться самостоятельно у большинства «девочек» уже в раннем пубертате и развиваются до II-III степени у «девочек» пубертатного и юношеского возраста. Половое оволосение отсутствует у больных с полной формой синдрома, а у больных с неполной формой появляется с 13 лет и может развиться до II—III степени в пубертате и у больных юношеского возраста.
Своевременное начало феминизации фигуры говорит о сохранности генетического кода, обеспечивающего включение пубертатного развития регуляторных механизмов гонадостата.
Синдром Клайнфельтера. Этиология и факторы риска
... социальной жизни носителей более двух половых хромосом. Этиология и факторы риска Синдром Клайнфельтера относится к генетическим заболеваниям, не передающимся по наследству, поскольку больные, за редким исключением, абсолютно ... на ослабление либидо и снижение потенции. Однако у многих мужчин с синдромом Клайнфельтера половое влечение вообще не возникает, а некоторые - напротив, заводят семью и ...
Пальпаторное исследование может дать предварительное представление о состоянии внутренних гениталий и имеет дифференциально-диагностическое значение. Определение рудиментарной матки исключает синдром тестикулярной феминизации. В отличие от синдрома дисгенезии яичек, синдрома гонадальной двуполости, врожденной дисфункции коры надпочечников, тестикулярной феминизации матки нет.
Наружные гениталии у больных с синдромом тестикулярной феминизации имеют женское строение при полной форме, а у больных с неполной формой наружные гениталии претерпевают незначительную маскулинизацию: «гипертрофированный клитор», «пенисообразный клитор», углубленное воронкообразное преддверие влагалища. Глубина слепого влагалищного отростка с возрастом увеличивается и составляет в препубертатном возрасте от 1 до 4,5 см, в пубертатном — от 2,5 до 5,5 см в юношеском — до 7 см.
Таким образом, строение наружных и внутренних гениталий, физическое развитие, телосложение, развитие вторичных половых признаков отражают не только функциональное состояние гонад (яичек), но и индивидуальную чувствительность органов-мишеней к андрогенам и эстрогенам у больных с синдромом тестикулярной феминизации.
Психосексуальная аутоидентификация и ориентация, происходящие у больных с синдромом тестикулярной феминизацию в условиях относительного андрогенного дефицита, в большинстве случаев женские и совпадают с полом воспитания. Никаких сомнений в принадлежности к девочкам не возникает ни у самих больных, ни у окружающих. В наших наблюдениях в препубертатном возрасте все дети были общительны, не проявляли предпочтения в общении с девочками или мальчиками. Однако они стремились к ведущей роли, первому месту в играх со сверстниками, отмечалась некоторая «задиристость» в обращении с даже более старшими мальчиками.
Ребенок до 6 лет был зарегистрирован в мужском гражданском поле, воспитывался как мальчик. В 6 лет пол сменили на женский из-за неполной формы синдрома тестикулярной феминизации (с соответствующей феминизирующей реконструкцией наружных гениталий).
В 10 лет ребенок был хорошо адаптирован в женском гражданском поле, сомнений в принадлежности к девочкам не возникало. Однако сохранялась некоторая настороженность при осмотре, создавалось впечатление не совсем полного контакта ребенка с врачом.
По мнению большинства исследователей, больным с синдромом тестикулярной феминизации лучше присваивать женский гражданский пол. В пубертатном периоде у больных развиваются женские вторичные половые признаки, половая идентификация личности и психосексуальная ориентация у этих больных женские, наружные гениталии имеют женское строение. Кроме этого, лечение андрогенами у больных с синдромом тестикулярной феминизации бесперспективно из-за снижения или отсутствия чувствительности тканей-мишеней к мужским половым гормонам. Чаще детям с синдромом тестикулярной феминизации и при рождении определяют женский пол.
Терапия больных с синдромом тестикулярной феминизации в основном определяется формой заболевания. Больные с полной формой синдрома обычно не нуждаются в заместительной терапии женскими половыми гормонами при сохранении яичек, предварительно биопсированных и вентрофиксированных. В случаях удаления гонад показана последующая постоянная заместительная терапия эстрогенами.
При неполной форме синдрома тестикулярной феминизации во избежание нежелательных проявлений андрогенизации яички нередко удаляют, назначая с пубертатного периода постоянную заместительную терапию эстрогенами. Пубертатное повышение гонадотропной активности гипофиза у больных с синдромом тестикулярной феминизации наступает в 12-13 лет, что в связи с относительной высокорослостью детей позволяет рекомендовать при необходимости заместительную терапию эстрогенами с 12-13 лет. Однако в каждом отдельном случае необходимо учитывать индивидуальные особенности и конституцию больного.
Социальная реабилитация больных с синдромом тестикулярной феминизации, так же как и других больных с нарушением формирования пола, обусловлена ранней диагностикой, всесторонним обследованием, максимальным исправлением фенотипа в соответствии с избранным гражданским полом путем хирургического и гормонального лечения, устранением моральных переживаний и бытовых сложностей, возможностью половой жизни, вступления в брак, создания семьи.
Список литературы
[Электронный ресурс]//URL: https://psychoexpert.ru/referat/sindrom-polisomii-po-h-hromosome-u-jenschin/
1. Голубева И.В. Гермафродитизм, М., 1980; Нарушение полового развития, под ред. М.А. Жуковского, М., 1989.
2. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г. «Гинекология» 2004 г.
3. Кулаков В.И., Прилепская В.Н., Радзинский В.Е. «Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии» 2007 г.
4.Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. — СПб.: СОТИС. — 1995
5. А.П. Пеков, Биология и общая генетика
6. Калинченко С.Ю . «Синдром Клайнфельтера. Пособие для врачей»,2007
7.Гайнутдинов И.К. «Медицинская генетика»,2009
