Характеристика хромосомных болезней

Клиническое изучение хромосомных болезней, или синдромов, началось задолго до установления их этиологии. Еще в 1866 г. английский врач Джон Лангдон Даун описал специфическую форму патологии, получившую впоследствии название болезни Дауна. Синдром Шерешевского-Тернера описан Н.А. Шерешевским в 1925 г. и Г.Тернером в 1938 г. Синдром Клайнфелтера впервые описан Г. Клайнфелтером в 1942 г.

В 1959 г. была установлена причина вышеперечисленных болезней. Число описанных типов хромосомных перестроек в настоящее время приближается к 1000, но только немногим более 100 из них имеют клинически очерченную картину и называются хромосомными болезнями (синдромами).

1. Хромосомные болезни или синдромы, Хромосомные болезни или синдромы, Диагностические признаки хромосомных синдромов

1) неспецифические, т.е. такие, как выраженная умственная отсталость, сочетающаяся с дисплазиями, врожденными пороками развития и черепно-лицевыми аномалиями;

2) признаки, характерные для отдельных синдромов;

3) патогномоничные для конкретного синдрома, например, специфический плач при синдроме «кошачьего крика».

Хромосомные синдромы не подчиняются менделевским закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев обнаруживаются спорадически, являясь следствием мутации в половой клетке одного из родителей.

Хромосомные болезни могут быть унаследованы, если мутация имеется во всех клетках родительского организма.

Хромосомные болезни встречаются 0,7-0,8% среди новорожденных. Классификация основывается на следующих критериях: типе мутаций, вовлеченных хромосом, типе клеток, в которых произошла мутация.

Частота различных хромосомных синдромов значительно различается. На геномные синдромы приходится 95% всех случаев (из них 75% представлены синдромом Дауна).

На хромосомные синдромы приходится лишь 5% всех случаев. Тяжесть клинической картины при аномалиях хромосом зависит от величины хромосомного дисбаланса. Поэтому полные трисомии встречаются реже, чем частичные.

Чем больше в хромосоме гетерохроматина, тем больше вероятность обнаружения перестроек с вовлечением этой хромосомы среди живорожденных детей. Этим объясняется наибольшая частота полных трисомий по хромосомам 8, 9, 13, 18, 21,Х, У.

Клинические проявления при аномалиях Х — хромосом и У-хромосом значительно легче переносятся организмом, чем аутосомные перестройки. Это связано с тем, что У-хромосома почти полностью состоит из генетически неактивного гетерохроматина, а в случае Х-хромосомы имеется механизм компенсации дозы (лайонизация).

7 стр., 3245 слов

Синдром Ретта у детей

... хромосомы Х. Однако несмотря на интенсивные молекулярно-генетические исследования, попытки картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем ... течение болезни. Ниже приведена характеристика отдельных наиболее важных клинических признаков синдрома Ретта. Движение рук. ...

Все Х-хромосомы, кроме одной, инактивируются, превращаясь в гетерохроматические и поздно реплицирующиеся тельца Барра. Вероятность обнаружения аномалий половых хромосом достаточно высокая.

2. Механизмы геномных мутаций

К механизмам, лежащим в основе геномных мутаций, относятся: нерасхождение, «анафазное отставание» и полиплоидизация.

Нерасхождение

«Анафазное отставание».

полиплоидизации

Характерные клинические проявления аутосомных синдромов обусловлены незначительными по размеру хромосомными сегментами. Трисомия по сегменту 21q21 связана с характерными фенотипическими проявлениями синдрома Дауна, трисомия по сегменту 18q11 — синдрома Эдвардса, утрата сегмента 5р15 — синдрома «кошачьего крика»

3. Трисомии

Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом.

Синдром Дауна

Риск рождения ребенка с болезнью Дауна повышается с возрастом матери из-за увеличения вероятности нерасхождения хромосом: если у матери до 20 лет частота рождения таких детей составляет 0,003%, то у матерей старше 45 лет более 4%.

Роль отца в возникновении хромосомных аномалий рассматривается во взаимосвязи с влиянием ряда факторов окружающей среды, в том числе и алкоголизма и курения. Изучается также роль возраста отцов.

При оплодотворении дисомной по 21-й хромосоме гаметы рождается ребенок с трисомией-21. Величина риска зависит от пола родителя-носителя. Если носителем является мать, то величина риска достигает 10%, если отец, то риск обычно не превышает 2%.

Среди факторов риска трисомии-21, помимо возраста родителей, имеют значение частые выкидыши в анамнезе, рентгеновское облучение, применение различных лекарственных препаратов за год до зачатия, тяжелые заболевания у родителей, применение оральных противозачаточных препаратов.

Диагностика данного синдрома не вызывает особых трудностей. Важной проблемой в настоящее время является коренное изменение общественного мнения и мнения специалистов относительно обучаемости этих детей, необходимости развивающего обучения и интеграции в среду здоровых сверстников, важности разработки и реализации специальных программ по их социальной адаптации и творческому развитию

Цитогенетически: — представлен простой трисомией (94% случаев)

  • транслокационной формой или мозаичной (4% и 2%)

За проявление фенотипических признаков отвечает лишь небольшой участок длинного плеча 21-й хромосомы (21q+), и независимо от механизма удвоения развивается типичная клиническая картина.

У детей характерные черепно-лицевые аномалии: уплощение затылка, эпикант (вертикальная кожная складка внутреннего угла глазной щели), монголоидный разрез глаз, кроткий нос, большой высунутый язык, деформированные ушные раковины, короткие и широкие пальцы, поперечная складка ладони, толстые губы, высокое нёбо, неправильный рост зубов, короткая шея. Часто встречаются пороки развития внутренних органов (сердца, ЖКТ).

Характерна умственная отсталость, преимущественно имбецильность (65-90%), дебильность и идиотия. Средняя продолжительность жизни ниже 36 лет. хромосомный геномный мутация трисомия

29 стр., 14121 слов

Социальная реабилитация детей с болезнью Дауна средствами лечебной ...

... реабилитации детей среднего школьного возраста с синдромом Дауна, в частности, развития их коммуникативных способностей на занятиях ЛФК. Объект исследования: социальная реабилитация детей с болезнью Дауна. Предмет исследования: социальная реабилитация учащихся 14 - 16 лет с болезнью Дауна ... людей с синдромом Дауна в социальную среду. Новизна исследования: на основании анализа и обобщения опыта работ ...

Роль хромосомного дисбаланса в патогенезе болезни Дауна рассматривается в аспекте концепции преждевременного старения организма. При болезни Дауна диагностируются признаки, типичные для стареющего организма (сходная картина при болезни Альцгеймера).

Преждевременное старение больных с синдромом Дауна имеет генетическую основу (подтверждается преждевременным старением матерей у больных детей Дауна и высокой частотой болезни Альцгеймера в семьях лиц, с болезнью Дауна по сравнению с общей популяцией).

Синдром Патау

синдром Патау.

Продолжительность жизни резко снижена (95% детей погибает в возрасте до года).

В развитых странах отмечается тенденция к увеличению продолжительности жизни таких больных: 15% детей доживают до пятилетнего возраста и 2-3% до десятилетнего возраста. Во всех случаях отмечается выраженное психическое недоразвитие.

Помимо трисомной (75%), встречаются транслокационная (20%) и мозаичная (5% ) формы.

Синдром Эдварса, Синдром де Груши

Цитогенетически: помимо делеции, возможны транслокационные мозаичные варианты.

Синдром Лежена, Частичные трисомии, Синдром Реторе

Характерна умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, глубокопосаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с округлым кончиком, низкорасположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей, пятна на коже цвета «кофе с молоком», эпикант, косоглазие, короткая шея, сколиоз, врожденный порок сердца. Прогноз — сравнительно благоприятный — описаны больные, достигшие преклонного возраста. Умственная отсталость у всех больных. Интеллектуальный дефект отмечается до глубокой, эмоциональной лабильности. Цитогенетический вариант — транслокационный, «свободная» трисомия, мозаицизм.

4. Частичные моносомии, Синдром Вольфа — Хиршхорна -, Синдром Орбели

Дети рождаются с низким весом, аномалиями всех систем органов. Микроцефалия, отсутствие носового выреза (лоб переходит в нос).

Эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Поражение глаз (липерофтальмия, анофтальмия, косоглазие, катаракта), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости).

Атрезии прямой кишки, пороки сердца, почек, головного мозга. Характерна глубокая олигофрения, возможны судороги, потери сознания. Большинство погибает на первом году жизни.

Синдром «кошачьего крика» (5р- )

5. Аномалии в системе половых хромосом, Синдром Клайнфелтера.

Кариотип: 47,ХХУ, 48,ХХХУ, 47,ХХХХУ и др. Клинические признаки не выявляются до возраста полового созревания. Далее проявляются задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков. Фенотип мужской, женский тип телосложения, недоразвитие наружных половых органов, слабое оволосение на лобке, в подмышечных впадинах, лице, патологические мутации голоса. Высокий рост, длинные руки и ноги. Интеллект снижен. Больные бесплодны.

У0 и 00 — зиготы нежизнеспособны.

2 стр., 904 слов

Синдром полисомии по Y-хромосоме

... в результате оплодотворения которым появляется ребёнок с 47 хромосомами в кариотипе (47 XYY). Синдром не является наследуемым состоянием, риск рождения второго ребёнка с этим синдромом не выше, чем в ... заболеваниям, но могут иметь повышенный риск проблем с обучением. Дополнительная Y-хромосома сама по себе не ведёт к чрезмерной агрессивности[1]. 2. Тип наследования Цитогенетические варианты. ...

ХУ — нормальный мужской организм, его особенность в том, что обе половые хромосомы он получил от отца.

ХХ/ — нормальный женский организм, но обе половые хромосомы получены от матери.

Иногда возможны случаи увеличения количества У-хромосом: ХУУ, ХХУУ и др. Эти больные имеют признаки синдрома Клайнфелтера, высокий рост (в среднем 186 см) и агрессивное поведение. Могут быть аномалии зубов и костной системы. Половые железы развиты нормально. Чем больше в наборе У-хромосом, тем значительнее снижение интеллекта. С накоплением Х-хромосом степень интеллектуальной недостаточности возрастает.

ХО — Синдром Шерешевского-Тернера, ХХХ — Синдром трисомии Х (47,ХХХ).

Женский организм с мужеподобным телосложением. Недоразвиты первичные и вторичные половые признаки. В 75% случаев наблюдается умственная отсталость. У таких женщин нарушена функция яичников. Иногда такие женщины могут иметь детей. Повышен риск заболевания шизофренией.

Нередко выявляются более выраженные речевые нарушения. С увеличением числа хромосом (48, ХХХХ; 49,ХХХХХ и т.д.) количественная выраженность аномалий развития, в том числе умственной отсталости возрастает.

Синдром 47, ХУУ

Описаны более редкие варианты 48, ХУУУ; 49, ХУУУУ. С увеличением числа У степень умственной отсталости возрастает.

Диагностика хромосомных болезней осуществляется с помощью цитогенетического анализа. Проводится пренатальная диагностика, с помощью которой можно обнаружить хромосомную аномалию ещё до рождения ребенка с помощью амниоцентеза на 14-16-й недели беременности.

Основная литература

[Электронный ресурс]//URL: https://psychoexpert.ru/referat/orbeli-sindrom/

Дополнительная:

1. Асанов А.Ю.Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей: учеб. пособие для вузов. Москва: Академия, 2003.

2. Гайнутдинов И.К. Медицинская генетика. Москва: Дашков и К, 2008.

3. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика: учеб. пособие для вузов. Новосибирск: Сиб. Унив. Изд-во, 2006.

4. Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики (клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии).

Москва: Владос, 2007.

5. Заяц Р.Г., Рачковская И.В. и др. Общая медицинская генетика. — Ростов-на-Дону.: «Феникс», 2002.

6. Клаг У.С. Основы генетики /Уильям С. Клаг, Майкл Р. Каммингс; пер. с англ. А. А. Лушниковой, С. М.Мусаткина. Москва: Техносфера, 2007.

7. Топорнина Н.А. Генетика человека: практикум для вузов. Москва: Владос, 2001.