Первичные иммунодефициты — это врожденные (генетические или эмбриопатии) дефекты иммунной системы. Классификация включает:
- преимущественно антительные дефекты (недостаточность системы В-лимфоцитов,
- комбинированные иммунодефициты,
- преимущественно Т-клеточные дефекты;
- дефекты фагоцитоза;
- недостаточность системы комплемента.
Генетический дефект может быть реализован на стадии стволовой клетки, дифференциации Т- и В-лимфоцитов, созревания плазматических клеток или их кооперации в иммунном ответе в связи с дефектом специфических рецепторов, дефектом молекул адгезии и их лиганд, дефектом цитокинов и их рецепторов, а также дефектом генов, кодирующих ферменты вторичных внутриклеточных посредников.
Синдром ДиДжорджи относится к другим четко очерченным иммунодефицитным состояниям. лицевой скелет сердце делеция
Синдром делеции 22-й хромосомы — одна из самых частых делеций среди других хромосомных аберраций в человеческом геноме, по частоте она уступает лишь синдрому Дауна, трисомии по 21-й хромосоме. Частота встречаемости варьирует от 1:4000 до 1:6000 новорожденных. Не наблюдается ни половой, ни этнической предрасположенности к данному синдрому. Большинство пациентов с СДД имеют патологию лицевого скелета и врожденный порок сердца и развивают гипокальциемию вскоре после рождения. Пациенты, не имеющие данных симптомов, зачастую диагностируются в раннем возрасте, и правильный значительно запаздывает.
1. Определение
Синдром делеции 22-й хромосомы (синдром del 22q11) или синдром ДиДжоржи (СДД) — это совокупность морфологических, иммунологических и неврологических изменений, которые являются следствием делеции длинного плеча одной копии 22-й хромосомы — del 22q11,2.
В классическом понятии этот синдром представляет собой комплекс симптомов, состоящий из патологии лицевого скелета (расщелины твердого неба), врожденного порока сердца, иммунодефицита вследствие гипоплазии (аплазии) тимуса и гипокальциемии, как результат гипоплазии паращитовидной железы [1,3].
Как ни один другой синдром, синдром del 22q11,2 вариабелен в количестве признаков и степени их выраженности, что и объясняет тот факт, что этот синдром в литературе имеет порядка десятка различных названий, включая синдром ДиДжорджи, САТСН 22, велокардиофациальный сидром, Шпринтцена синдром, Кайлера синдром, синдром лицевых и конотрункальных аномалий.
Синдромы, обусловленные трисомией аутосом
... хромосом представлены делециями, микроделеционными синдромами, дупликациями, транслокациями, инсерциями, инверсиями, изо- и кольцевыми хромосомами. ... на примере синдромов Дауна, Патау, Эдвардса. Целью данной работы является: изучение цитогенетических и клинических особенностей и проявлений синдромов, обусловленных трисомией аутосом (синдромы ... системы, и вторичный иммунодефицит и др. Дети с синдромом ...
2. Этиология и патогенез
В основе заболевания лежит нарушение формирования органов, происходящих их третьей жаберной дуги (нижняя часть лицевого скелета, тимус, паращитовидная железа, верхние отделы сердца и магистральных сосудов).
Делеция 22q11,2 является ведущей причиной СДД и возникает спорадически более чем в 90% случаев. В 10% случаев делеция наследуется от одного из родителей, так как наследование происходит аутосомно- доминантным путем. В редких случаях синдром является проявлением перестроек других хромосом, а также мутации гена ТВХ 1.
Делеция вызывает выпадение участка, включающего ген ТВХ, ген фактора транскрипции, участвующего в развитии фарингеальных дуг [5,6]. Эти изменения, в свою очередь, ведут к нарушению формирования сердца и магистральных сосудов, иммунологическим изменениям, расщеплению нёба и верхней губы, гипопаратиреоидизму, задержке умственного развития.
Несмотря на то, что ТВХ1, без сомнения, является главным геном, формирующим фенотип при синдроме делеции 22-й хромосомы, в результате исследований были выявлены и другие гены, недостаточная экспрессия которых может играть роль в формировании фенотипических проявлений
3. Клинические проявления
Используется разделение синдрома на полный и неполный (частичный):
* Термин «Полный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, имеющих полный спектр типичных проявлений, включая выраженный иммунодефицит.
* Термин «Частичный синдром ДиДжорджи» использовался у пациентов, если они имели лишь некоторые типичные признаки, особенно без проявлений выраженного иммунодефицита. Частичный синдром делеции 22-й хромосомы в значительной степени превалирует по количеству в сравнении с полным.
Фенотипическими признаками является:
- готическое небо
- расщелина верхнего неба
- гипертелоризм
- узкий разрез глаз
- низкопасаженные и диспластические уши
- широкая переносица
- небольшой рот
- поражение сердца и сосудов выражается врожденными пороками
- гипокальцийемия
- аномалия строения гортани:расщелина верхнего неба, велофарингеальная недостаточность(гнусавость и задержка речевого развития)
- полидактилия, отсутсвие ногтей, удлиненные фаланги, кожные вырасты
Главный признак, определяющий данный синдром — гипоплазия или аплазия тимуса.
Иммунологические признаки:
- сниженное количество циркулирующих Т-Лф и снижена их пролиферативная активность
- тимическая ткань может занимать эктопическое положение, но обеспечивать близкую к нормальной функцию
- у 10% снижены CD4+
- количество В-ЛФ может быть любым
Проявляется иммунодефицитное состояние комбинировано с тяжелыми вирусными инфекциями, не характерны жизнеугрожающие оппортустунические инфекции, однако, у них встречаются рецедивирующие отиты и синуситы, частично из за аномалий лицевого скелета, имеется склонность к онкозаболеваниям, аутоиммунным, воспалительным заболеваниям кишечника.
«Исследование синдрома эмоционального выгорания у представителей ...
... -vyigoranie/ 2. Проанализировать возникновение синдрома «эмоциональное выгорание» у представителей различных профессиональных групп. 3. Предложить методические рекомендации по профилактике возникновения синдрома «эмоциональное выгорание». 4. Провести опытно – экспериментальную работу в соответствии с гипотезой ...
4. Принципы терапии
Цель лечения: коррекция жизнеугрожающих морфологических дефектов, обеспечение приближенных к нормальным рост и развитие ребенка, обеспечение хорошего качества жизни пациента.
* Рекомендуется заместительная терапия внутривенным иммуноглобулином человека нормальным в дозе 0,4-0,6 г/кг ежемесячно.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).
* Рекомендуется. Антибактериальная терапия (наиболее часто используемые антибактериальные препараты: Ко-тримоксазол (Сульфаметоксазол + Триметоприм), Цефепим, Амикацин).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).
* Рекомендуется. Противогрибковая терапия (флюконазол).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств. 1).
* Рекомендуется. Электролитная поддержка (Кальция хлорид).
Уровень убедительности рекомендаций В.
Так же таким детям не назначаются ГКС.
Хирургическое лечение.
* Рекомендуется коррекция пороков сердца. Самый тяжелый период жизни для детей с синдромом Ди Джорджи обусловлен степенью поражения сердечно-сосудистой системы. Коррекция пороков сердца проводится по соответствующим клиническим рекомендациям.
?* Рекомендуется коррекция пороков лицевого скелета. Наиболее часто коррекции подлежит расщепление нёба и верхней губы. Коррекция пороков лицевого скелета проводится по соответствующим клиническим рекомендациям.
При глубоких лимфопениях показана иммунотерапия:
-пересадка тимуса или культивирование и имплантирование постнатальной тимической ткани в 4-х главую мышцу бедра.
Используемая литература
[Электронный ресурс]//URL: https://psychoexpert.ru/referat/sindrom-di-djordji/
1. Педиатрия: Учебник для медицинских вузов/ Под ред. Н. П. Шаба-П24 лова.- СПб.: СпецЛит, 2003.- 893 с
2. Лекция кафедры Детских болезней № 1 «Иммунодефицитные состояния у детей»
