Клиническое изучение хромосомных болезней, или синдромов, началось задолго до установления их этиологии. Еще в 1866 г. английский врач Джон Лангдон Даун описал специфическую форму патологии, получившую впоследствии название болезни Дауна. Синдром Шерешевского-Тернера описан Н.А. Шерешевским в 1925 г. и Г.Тернером в 1938 г. Синдром Клайнфелтера впервые описан Г. Клайнфелтером в 1942 г.
В 1959 г. была установлена причина вышеперечисленных болезней. Число описанных типов хромосомных перестроек в настоящее время приближается к 1000, но только немногим более 100 из них имеют клинически очерченную картину и называются хромосомными болезнями (синдромами).
1. Хромосомные болезни или синдромы, Хромосомные болезни или синдромы, Диагностические признаки хромосомных синдромов
1) неспецифические, т.е. такие, как выраженная умственная отсталость, сочетающаяся с дисплазиями, врожденными пороками развития и черепно-лицевыми аномалиями;
2) признаки, характерные для отдельных синдромов;
3) патогномоничные для конкретного синдрома, например, специфический плач при синдроме «кошачьего крика».
Хромосомные синдромы не подчиняются менделевским закономерностям передачи заболевания потомству и в большинстве случаев обнаруживаются спорадически, являясь следствием мутации в половой клетке одного из родителей.
Хромосомные болезни могут быть унаследованы, если мутация имеется во всех клетках родительского организма.
Хромосомные болезни встречаются 0,7-0,8% среди новорожденных. Классификация основывается на следующих критериях: типе мутаций, вовлеченных хромосом, типе клеток, в которых произошла мутация.
Частота различных хромосомных синдромов значительно различается. На геномные синдромы приходится 95% всех случаев (из них 75% представлены синдромом Дауна).
На хромосомные синдромы приходится лишь 5% всех случаев. Тяжесть клинической картины при аномалиях хромосом зависит от величины хромосомного дисбаланса. Поэтому полные трисомии встречаются реже, чем частичные.
Чем больше в хромосоме гетерохроматина, тем больше вероятность обнаружения перестроек с вовлечением этой хромосомы среди живорожденных детей. Этим объясняется наибольшая частота полных трисомий по хромосомам 8, 9, 13, 18, 21,Х, У.
Клинические проявления при аномалиях Х — хромосом и У-хромосом значительно легче переносятся организмом, чем аутосомные перестройки. Это связано с тем, что У-хромосома почти полностью состоит из генетически неактивного гетерохроматина, а в случае Х-хромосомы имеется механизм компенсации дозы (лайонизация).
Синдром Ретта у детей
... картировать ген синдрома Ретта на хромосоме Х пока не увенчались успехом. Возможности проведения такого анализа ограничивались небольшим количеством семейных случаев заболевания, тем не менее ... удается, и наблюдается главное прогредиентное течение болезни. Ниже приведена характеристика отдельных наиболее важных клинических признаков синдрома Ретта. Движение рук. Потеря (нарушение) целенаправленных ...
Все Х-хромосомы, кроме одной, инактивируются, превращаясь в гетерохроматические и поздно реплицирующиеся тельца Барра. Вероятность обнаружения аномалий половых хромосом достаточно высокая.
2. Механизмы геномных мутаций
К механизмам, лежащим в основе геномных мутаций, относятся: нерасхождение, «анафазное отставание» и полиплоидизация.
Нерасхождение
«Анафазное отставание».
полиплоидизации
Характерные клинические проявления аутосомных синдромов обусловлены незначительными по размеру хромосомными сегментами. Трисомия по сегменту 21q21 связана с характерными фенотипическими проявлениями синдрома Дауна, трисомия по сегменту 18q11 — синдрома Эдвардса, утрата сегмента 5р15 — синдрома «кошачьего крика»
3. Трисомии
Наиболее часто у человека встречаются трисомии по 21-й, 13-й и 18-й паре хромосом.
Синдром Дауна
Риск рождения ребенка с болезнью Дауна повышается с возрастом матери из-за увеличения вероятности нерасхождения хромосом: если у матери до 20 лет частота рождения таких детей составляет 0,003%, то у матерей старше 45 лет более 4%.
Роль отца в возникновении хромосомных аномалий рассматривается во взаимосвязи с влиянием ряда факторов окружающей среды, в том числе и алкоголизма и курения. Изучается также роль возраста отцов.
При оплодотворении дисомной по 21-й хромосоме гаметы рождается ребенок с трисомией-21. Величина риска зависит от пола родителя-носителя. Если носителем является мать, то величина риска достигает 10%, если отец, то риск обычно не превышает 2%.
Среди факторов риска трисомии-21, помимо возраста родителей, имеют значение частые выкидыши в анамнезе, рентгеновское облучение, применение различных лекарственных препаратов за год до зачатия, тяжелые заболевания у родителей, применение оральных противозачаточных препаратов.
Диагностика данного синдрома не вызывает особых трудностей. Важной проблемой в настоящее время является коренное изменение общественного мнения и мнения специалистов относительно обучаемости этих детей, необходимости развивающего обучения и интеграции в среду здоровых сверстников, важности разработки и реализации специальных программ по их социальной адаптации и творческому развитию
Цитогенетически: — представлен простой трисомией (94% случаев)
- транслокационной формой или мозаичной (4% и 2%)
За проявление фенотипических признаков отвечает лишь небольшой участок длинного плеча 21-й хромосомы (21q+), и независимо от механизма удвоения развивается типичная клиническая картина.
У детей характерные черепно-лицевые аномалии: уплощение затылка, эпикант (вертикальная кожная складка внутреннего угла глазной щели), монголоидный разрез глаз, кроткий нос, большой высунутый язык, деформированные ушные раковины, короткие и широкие пальцы, поперечная складка ладони, толстые губы, высокое нёбо, неправильный рост зубов, короткая шея. Часто встречаются пороки развития внутренних органов (сердца, ЖКТ).
Характерна умственная отсталость, преимущественно имбецильность (65-90%), дебильность и идиотия. Средняя продолжительность жизни ниже 36 лет. хромосомный геномный мутация трисомия
Социальная реабилитация детей с болезнью Дауна средствами лечебной ...
... реабилитации детей среднего школьного возраста с синдромом Дауна, в частности, развития их коммуникативных способностей на занятиях ЛФК. Объект исследования: социальная реабилитация детей с болезнью Дауна. Предмет исследования: социальная реабилитация учащихся 14 - 16 лет с болезнью Дауна ... людей с синдромом Дауна в социальную среду. Новизна исследования: на основании анализа и обобщения опыта работ ...
Роль хромосомного дисбаланса в патогенезе болезни Дауна рассматривается в аспекте концепции преждевременного старения организма. При болезни Дауна диагностируются признаки, типичные для стареющего организма (сходная картина при болезни Альцгеймера).
Преждевременное старение больных с синдромом Дауна имеет генетическую основу (подтверждается преждевременным старением матерей у больных детей Дауна и высокой частотой болезни Альцгеймера в семьях лиц, с болезнью Дауна по сравнению с общей популяцией).
Синдром Патау
синдром Патау.
Продолжительность жизни резко снижена (95% детей погибает в возрасте до года).
В развитых странах отмечается тенденция к увеличению продолжительности жизни таких больных: 15% детей доживают до пятилетнего возраста и 2-3% до десятилетнего возраста. Во всех случаях отмечается выраженное психическое недоразвитие.
Помимо трисомной (75%), встречаются транслокационная (20%) и мозаичная (5% ) формы.
Синдром Эдварса, Синдром де Груши
Цитогенетически: помимо делеции, возможны транслокационные мозаичные варианты.
Синдром Лежена, Частичные трисомии, Синдром Реторе
Характерна умственная отсталость, задержка роста, микроцефалия, антимонголоидный разрез глаз, глубокопосаженные глаза, опущенные уголки рта, нос с округлым кончиком, низкорасположенные оттопыренные ушные раковины, недоразвитие ногтей, пятна на коже цвета «кофе с молоком», эпикант, косоглазие, короткая шея, сколиоз, врожденный порок сердца. Прогноз — сравнительно благоприятный — описаны больные, достигшие преклонного возраста. Умственная отсталость у всех больных. Интеллектуальный дефект отмечается до глубокой, эмоциональной лабильности. Цитогенетический вариант — транслокационный, «свободная» трисомия, мозаицизм.
4. Частичные моносомии, Синдром Вольфа — Хиршхорна -, Синдром Орбели
Дети рождаются с низким весом, аномалиями всех систем органов. Микроцефалия, отсутствие носового выреза (лоб переходит в нос).
Эпикант, антимонголоидный разрез глаз, широкая спинка носа, высокое нёбо, низко расположенные деформированные ушные раковины. Поражение глаз (липерофтальмия, анофтальмия, косоглазие, катаракта), опорно-двигательного аппарата (короткая шея, гипо или аплазия первого пальца кисти и пяточной кости).
Атрезии прямой кишки, пороки сердца, почек, головного мозга. Характерна глубокая олигофрения, возможны судороги, потери сознания. Большинство погибает на первом году жизни.
Синдром «кошачьего крика» (5р- )
5. Аномалии в системе половых хромосом, Синдром Клайнфелтера.
Кариотип: 47,ХХУ, 48,ХХХУ, 47,ХХХХУ и др. Клинические признаки не выявляются до возраста полового созревания. Далее проявляются задержкой полового созревания и отсутствием вторичных половых признаков. Фенотип мужской, женский тип телосложения, недоразвитие наружных половых органов, слабое оволосение на лобке, в подмышечных впадинах, лице, патологические мутации голоса. Высокий рост, длинные руки и ноги. Интеллект снижен. Больные бесплодны.
У0 и 00 — зиготы нежизнеспособны.
Синдром полисомии по Y-хромосоме
... обычно несёт нормальный набор хромосом, ввиду того, что лишняя Y-хромосома элиминируется. Риск появления детей с хромосомными заболеваниями у большинства мужчин с XYY-синдромом не отличается от такого ... большинство носителей синдрома никогда не имели отношения к преступности или психическим заболеваниям, но могут иметь повышенный риск проблем с обучением. Дополнительная Y-хромосома сама по себе не ...
ХУ — нормальный мужской организм, его особенность в том, что обе половые хромосомы он получил от отца.
ХХ/ — нормальный женский организм, но обе половые хромосомы получены от матери.
Иногда возможны случаи увеличения количества У-хромосом: ХУУ, ХХУУ и др. Эти больные имеют признаки синдрома Клайнфелтера, высокий рост (в среднем 186 см) и агрессивное поведение. Могут быть аномалии зубов и костной системы. Половые железы развиты нормально. Чем больше в наборе У-хромосом, тем значительнее снижение интеллекта. С накоплением Х-хромосом степень интеллектуальной недостаточности возрастает.
ХО — Синдром Шерешевского-Тернера, ХХХ — Синдром трисомии Х (47,ХХХ).
Женский организм с мужеподобным телосложением. Недоразвиты первичные и вторичные половые признаки. В 75% случаев наблюдается умственная отсталость. У таких женщин нарушена функция яичников. Иногда такие женщины могут иметь детей. Повышен риск заболевания шизофренией.
Нередко выявляются более выраженные речевые нарушения. С увеличением числа хромосом (48, ХХХХ; 49,ХХХХХ и т.д.) количественная выраженность аномалий развития, в том числе умственной отсталости возрастает.
Синдром 47, ХУУ
Описаны более редкие варианты 48, ХУУУ; 49, ХУУУУ. С увеличением числа У степень умственной отсталости возрастает.
Диагностика хромосомных болезней осуществляется с помощью цитогенетического анализа. Проводится пренатальная диагностика, с помощью которой можно обнаружить хромосомную аномалию ещё до рождения ребенка с помощью амниоцентеза на 14-16-й недели беременности.
Основная литература
[Электронный ресурс]//URL: https://psychoexpert.ru/referat/orbeli-sindrom/
Дополнительная:
1. Асанов А.Ю.Основы генетики и наследственные нарушения развития у детей: учеб. пособие для вузов. Москва: Академия, 2003.
2. Гайнутдинов И.К. Медицинская генетика. Москва: Дашков и К, 2008.
3. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика: учеб. пособие для вузов. Новосибирск: Сиб. Унив. Изд-во, 2006.
4. Мастюкова Е.М., Московкина А.Г. Основы генетики (клинико-генетические основы коррекционной педагогики и специальной психологии).
Москва: Владос, 2007.
5. Заяц Р.Г., Рачковская И.В. и др. Общая медицинская генетика. — Ростов-на-Дону.: «Феникс», 2002.
6. Клаг У.С. Основы генетики /Уильям С. Клаг, Майкл Р. Каммингс; пер. с англ. А. А. Лушниковой, С. М.Мусаткина. Москва: Техносфера, 2007.
7. Топорнина Н.А. Генетика человека: практикум для вузов. Москва: Владос, 2001.
