Паллиативная помощь детям при лейкозе, Курсовая работа

Содержание скрыть

Ионизирующая радиация., Химиотерапия., Роль вирусов., Роль наследственности., Некоторые химические вещества.

Развитие индивидуальных особенностей личности в профессиональной деятельности

... труда, сохранения профессионального здоровья и долголетия, психологической поддержки работоспособности. Труд (его содержание, условия, цели) должен способствовать развитию личности человека, приносить ... потребностей человека. Профессия — совокупность форм деятельности, объединенных родственными особенностями. Специальность — конкретная форма деятельности в рамках определенной профессии. ...

Изучение этиологии, патогенеза, источников, клинических симптомов герпетической инфекции. Определение методов ее диагностики и особенностей протекания в период беременности. Влияние на организм плода. Изучение основных методов лечения заболевания.

презентация [226,2 K], добавлен 07.11.2017

Изучение этиологии, симптомов, клинических проявлений и диагностики туберкулеза. Риски заболевания для беременных. Группа риска. Сопутствующие заболевания: сахарный диабет, хронические неспецифические заболевания органов дыхания, почек, язвенная болезнь.

презентация [2,4 M], добавлен 20.10.2016

Обоснование клинического диагноза (острого лимфобластного лейкоза) на основании жалоб, анамнеза жизни и болезни, лабораторных данных, объективного исследования органов больного. Причины возникновения болезни. Этапы лечения, диспансеризация и реабилитация.

история болезни [40,0 K], добавлен 16.03.2015

главная
рубрики
по алфавиту
вернуться в начало страницы
вернуться к началу текста
вернуться к подобным работам

Рубрики
По алфавиту
Закачать файл
Заказать работу
Вебмастеру
Продать

сколько стоит заказать работу?

Работы в архивах красиво оформлены согласно требованиям ВУЗов и содержат рисунки, диаграммы, формулы и т.д.

PPT, PPTX и PDF-файлы представлены только в архивах.

(495) 506 61 01

Действие радиации. Увеличенным риском возникновения злокачественной патологии обладают те, кто получил воздействие значительными дозами радиации.
Табакокурение оказывает влияние на вероятность возникновения острой формы миелобластного лейкоза.
Бензиновые пары. При их продолжительном воздействии может возникнуть миелобластный лейкоз (острая либо хроническая форма).
Получение химиотерапии способно привести к острому миелобластному, лимфобластному лейкозу.
Присутствие миелобластического синдрома, иных гематологических болезней.

Когда имеется единственный или несколько таких факторов, это еще не значит, что болезнь поразит человека. В большинстве случаев этого не происходит. Болезнь способна распространяться на иные органы. Она характеризуется стремительным поражением человеческого организма. Делению по стадиям болезнь поддается с трудом. Наиболее распространена хроническая форма миелоидного лейкоза, развитие которой состоит их трех фаз. Первая — хроническая, характеризующаяся содержанием патологических клеток в крови в не превышающем пяти процентов количестве. Эту фазу сопровождает мало выраженная симптоматика, патология отвечает на терапию. Следующая стадия является фазой ускорения. Злокачественные клетки превышают пять процентов, однако не достигают тридцати. В последней (острой) фазе раковых клеток присутствует свыше тридцати процентов, произошло поражение иных органов.

На симптоматику влияют тип и протекание болезни. Классификация патологии подразумевает наличие миелобластного лейкоза острой либо хронической формы; лимфобластного лейкоза острой либо хронической формы. Общая для них симптоматика:

5 стр., 2473 слов

Болезни новорожденных

... (острая кровопотеря при предлежании плаценты, выраженная гипохромная анемия, лейкозы, шоковые состояния, болезни ... новорожденными, теплыми стерильными пеленками. 3. Реанимация новорожденных с асфиксией Первый этап. Первичная обработка новорожденного при рождении головки ребенка ... ребенка дыхания или отдельными нерегулярными дыхательными движениями с наличием сердечной деятельности. Различают острую ...

наличие частых инфекционных болезней, простуды, лихорадки;
наличие болей в животе, костях, суставах;
присутствие увеличенных лимфоузлов;
присутствие истощения, снижения веса.

Начальная симптоматика не специфична. Может не восприниматься, как серьезная патология. Начало похоже на простудное заболевание. Однако наблюдают появившуюся сыпь, увеличенную печень и селезенку, анемию, увеличившуюся потливость. Все это дает основание для обращения в медицинское учреждение.

Лимфобластный лейкоз острой формы проявляется вначале, как ОРЗ — слабостью, лихорадочным состоянием. Затем появляются болевые синдромы в костях, ухудшается аппетит, увеличиваются и становятся болезненными при пальпации лимфоузлы. Области травмирования и порезов сильно кровоточат. При острых формах могут поражаться почки, легкие, сердце, пищеварительная система, половые органы. Лейкоз острого типа развивается стремительно, быстро появляются симптомы.

При хронических формах симптоматика проявляется в поздних фазах, поэтому диагностирование бывает запоздалым.

Симптомы хронического миелобластного лейкоза включают: наличие высокого уровня лейкоцитов, повышенного потоотделения, бледности кожи. У лимфобластного лейкоза хронической формы единственный ранний симптом — увеличенное число лейкоцитов. На более поздних фазах обнаруживают анемию, боли в селезенке.

Диагностирование лейкоза Для безошибочного диагностирования, выявления присутствия метастазов в хосписе применяют:

Проведение общего исследования крови.
Проведение биохимического анализа крови.
Миелограмму, заключающуюся в исследовании пунктата костного мозга.
Трепанобиопсию, заключающуюся в исследовании биоптата (для изъятия используют повздошную кость).
Методика не дает точного диагностирования, выявляет наличие разрастания злокачественных клеток.
Выполнение цитохимического исследования образцов костного мозга, определяющего тип лейкоза острой формы.
Иммунологические исследования на присутствие специфических поверхностных антител. Также выясняется тип лейкоза острой формы.
Ультразвуковое исследование, которому подвергают внутренние органы. Методикой выявляются увеличенные печень, селезенка, иные органы, в которых имеются метастазы.
Рентгенографию, обследующую легкие.

Методики терапии лейкоза Лечебную программу разрабатывают в индивидуальном порядке, учитывая определенный диагностированием тип патологии, возраст больного, проводившуюся ранее терапию. Основные применяемые методы излечения включают:

проведение химиотерапии;
задействование биологических методик;
проведение облучения;
трансплантацию костного мозга.

Когда болезнь диагностирована в поздней фазе развития, у больных имеется увеличенная селезенка. В этом случае (в качестве дополнительной терапии) селезенку удаляют.

Для больных, имеющих острый лейкоз, требуется незамедлительная медпомощь. Лечение направляют на ремиссию. Когда исчезнут клинические проявления болезни, назначают поддерживающую терапию.

14 стр., 6584 слов

Развитие костной и суставной системы у детей дошкольного возраста

... Кожа. Происходит ее утолщение. Но неприятная возможность легко переохладиться или перегреться не снижается. Костная система. У детей дошкольного возраста отмечается дальнейшее развитие костно-мышечной системы. Костная ткань ... Кость — это сложное образование, которое представляет собой совокупность костной ткани, костного мозга, суставного хряща, нервов и сосудов. Снаружи кости покрыты специальной ...

Если у больного присутствует бессимптомный хронический лейкоз, нет необходимости начинать немедленное излечение. Такие больные нуждаются в наблюдении, мониторинге состояния. К терапии приступают, когда ухудшается (либо проявляется) симптоматика.

Наиболее распространенной в излечении болезни является химиотерапия, подавляющая рост, разрушающая раковые лейкоциты. Больному могут назначить однокомпонентную либо многокомпонентную химиотерапию. На это оказывает влияние тип лейкоза.

Противоопухолевые препараты вводят разными методиками:

Медикаменты вводят специализированной иглой в нижнюю, поясничную область спинномозгового канала.
Проводят введение препаратов при помощи резервуара Оммайя. Устанавливают данный катетер в спинномозговой канал. Конец катетера выводят и крепят на голове.

Химиотерапию назначают курсами с обязательными восстановительными паузами. Возможно выполнение химиотерапевтических процедур в амбулаторном режиме (это зависит от методики ввода препаратов).

Больным могут назначать обезболивающие средства, проводить симптоматическую терапию, чтобы исключить проявления болезни, побочные действия химиотерапии, нормализовать эмоциональное состояние.

Биологическими методами стимулируют защитные механизмы, чтобы организм боролся с онкологической патологией. Учитывая тип лейкоза, назначают прием интерферона, моноклональных антител. При радиотерапии используют высокочастотное радиационное облучение, воздействию подвергают

злокачественные клетки. Пучки посылают при помощи специализированного устройства через селезенку, мозг, иные органы, где происходит накопление лейкемоидных клеток. У некоторых больных облучают тело полностью. Проведение тотального облучения требуется перед процедурой по пересадке костного мозга.

Трансплантация костного мозга относится к хирургическому лечению патологии. Перед процедурой выполняют подготовку больного, при которой используют иммунодепрессивные препараты, тотальное облучение, противораковые препараты. Для трансплантации используют как донорские, так и собственные клетки больных. У донорских присутствует риск отторжения. Если присоединяется инфицирование, назначают антибактериальные средства.

У проводимых лечебных мероприятий присутствуют побочные эффекты. Из-за химиотерапии повышается частота инфекционных болезней, наблюдается наличие кровоточивости, анемии. Зачастую происходит облысение. В большинстве случаев волосы сохраняют способность отрастать, однако возможно изменение их цвета, структуры. Биологические методики характеризуются следующей побочной симптоматикой: наличием сыпи, кожного зуда. Облучение вызывает усталость, покраснения, сухость кожи. Самое тяжелое осложнение после трансплантации — отторжение. Его проявление — острое необратимое поражение печени, кожи, ЖКТ. Излечить такое состояние удается лишь у десяти-пятнадцати процентов больных.

Сама болезнь, проводимая терапия серьезно отражаются на здоровье больного. Чтобы контролировать проявления, улучшить качество жизни, назначают поддерживающие терапевтические мероприятия. Назначают антибактериальные препараты, антианемическое лечение, переливание крови, специализированную диету, стоматологическое лечение.

На прогнозирование пятилетней выживаемости влияет тип патологии. При остром лимфобластном лейкозе он составляет до 69%, при хроническом лимфобластном — 83%, при остром миелобластном — 25%, при хроническом миелобластном лейкозе — 59%. Данные по больным, имеющим хроническую форму болезни, отличаются меньшей достоверностью, так как некоторые больные длительно живут с этим диагнозом. Различные источники предоставляют выживаемость в 60-80%. Сегодня задействуют новые методики, фармацевтические средства, способствующие повышению уровня выживаемости.

13 стр., 6150 слов

Гингивит у детей: особенности диагностики, клинического проявления и лечения

... Важными данными для диагностики гингивитов у детей являются: Жалобы и анамнез заболевания. Необходимо выяснить жалобы и их динамику, проводимое ранее лечение и его эффективность. ... эрозии, язвы, зоны некроза) резко болезненны. Лечение острого гингивита заключается в устранении причинного фактора и проведении симптоматической терапии (анальгезирующие препараты, антисептики, средства, способствующие ...

Паллиативная терапия при лейкозе Когда становится ясно, что осуществление дальнейшего лечения лейкоза является неэффективным, терапевтические мероприятия направляют не на попытки полностью излечить больного, а на облегчение его состояния. Прежде всего борются паллиативной (поддерживающей) терапией с симптоматикой. Может назначаться менее интенсивная химиотерапия для замедления развития патологии, а не излечения.

При затрагивании лейкозом костного мозга, больные испытывают болевые синдромы. В этом случае показаны лучевая терапия, назначение сильнодействующих обезболивающих средств. Когда бупрофен не способствует снятию болей, применяют опиоиды (морфин, фентанил, омнопон).

Для таких больных является характерным наличие низких показателей крови и усталости. В случае необходимости назначают фармацевтические средства, выполняют переливание крови. Если присутствуют тошнота, потеря аппетита, от этих проблем больных избавляют медикаментами, калорийными пищевыми добавками. При подключении инфицирования, задействуют антибактериальные препараты.

Данные мероприятия высококачественно проводят лишь в специализированных медицинских учреждениях — хосписах. В хосписе Европейской клинике работает опытный персонал, оказывающий всю необходимую помощь больным, у которых присутствует последняя стадия злокачественной патологии. Предоставляется психологическая поддержка как больным, так и их родственникам, проводится консультирование.

Лейкозы — это большая группа заболеваний, при которой происходит поражение системы кроветворения (гемопоэза).

Чтобы лучше понять, что происходит с организмом при лейкозе, сначала нужно понимать, как организована система гемопоэза.

ГСК может пойти развиваться по двум направлениям:

Миелопоэтическому, при котором образуются миелоидные клетки. Они названы так из-за того, что основную дифференцировку проходят в костном мозге (myelos — мозг, отсюда и название).
В эту группу входят эритроциты, гранулоциты (нейтрофилы, базофилы и эозинофилы), моноциты и тромбоциты.
Лимфопоэтическому, при котором образуются лимфоидные клетки. В процессе развития, они помимо костного мозга проходят дифференцировку в лимфатических узлах, селезенке и тимусе.

Итак, ГСК в процессе развития проходит несколько стадий:

В зависимости от того, на каком этапе развития происходит сбой, выделяют острые и хронические лейкозы. При острых лейкозах сбой происходит на уровне незрелых клеток — бластов. Поэтому их еще называют бластными лейкозами. Они имеют агрессивное течение, поскольку опухолевые клетки не могут выполнять свои функции, что без лечения быстро приводит к гибели больного. При хронических лейкозах сбой дифференцировки происходит уже на стадии зрелых клеток, поэтому они имеют более доброкачественное течение.

13 стр., 6247 слов

Болезнь Альцгеймера: этиология, патогенез, изменения в организме, ...

... происходит по аутосомно-доминантному типу. Мутации в гене PSN-1 оказались ответственны за 60–70% всех ранних (пресенильных) случаев семейной формы болезни Альцгеймера ... настоящего реферата - освещение вопросов патогенеза, клиники и некоторых аспектов лечения ... терапии нейродегенеративных заболеваний ассоциированных с гипоксией. Недавние исследования в области молекулярной генетики болезни Альцгеймера ...

В зависимости от того, какой росток кроветворения поврежден, выделяют следующие виды острых лейкозов:

Острый миелобластный лейкоз — опухоль из миелоидного ростка кроветворения. Более характерен для пожилых людей, но может встречаться и у молодых пациентов.
Острый промиелоцитарный лейкоз — это особый тип миелобластного лейкоза, при котором сбой происходит на уровне незрелых гранулоцитов — промиелобластов. Раньше это была фатальная форма лейкоза, при которой пациенты погибали в течение нескольких недель после постановки диагноза. Но сейчас, при появлении трансретиноевой кислоты, лечение этой формы патологии достигло колоссальных успехов.
Острый монобластный лейкоз — поражается моноцитарная линии кроветворения.
Эритромиелоз — поражается красный росток кроветворения — эритроцитарный.
Острый мегакариобластный лейкоз — очень редкая форма миелоцитарного лейкоза. При нем происходит поражение тромбоцитарного ростка.
Острый лимфобластный лейкоз — это форма лимфопоэтичекого лейкоза. При нем поражается лимфоцитарный росток кроветворения. Заболевание в больше мере характерно для детского возраста.

Причины возникновения острого лейкоза

Лейкозы возникают из-за мутации ГСК. При этом разные мутации проявляются на разных этапах гемопоэза. Следует сказать, что одного факта наличия мутации недостаточно. Вообще генетические поломки в клетках, в том числе и гемопоэтических, возникают регулярно, но существуют механизмы, которые либо уничтожают такие клетки, либо блокируют ее дальнейшее развитие. Чтобы развился лейкоз, нужны особые обстоятельства:

Повторные мутации в уже мутировавшей ГСК.
Ослабление иммунной защиты, при которой мутировавшая клетка остается нераспознанной и начинает активно размножаться. Такие промахи иммунитета могут возникнуть как в период внутриутробного развития, так и в процессе жизни взрослого человека.

Таким образом, к факторам риска развития острого лейкоза относят следующие:

Наследственная предрасположенность.
Вторичные и первичные иммунодефициты.
Воздействие ионизирующего излучения — рентген, лучевая терапия и др.
Некоторые химикаты.
Некоторые лекарственные препараты, например, цитостатики, которые применяются для лечения злокачественных новообразований.
Вирусы. В частности, доказана этиологическая роль вируса Эпштейна-Барр.

Методы лечения острых лейкозов

Лечение острых лейкозов проводится в соответствии с утвержденными протоколами и проходит в несколько стадий. Целью лечения является достижение стойкой полной ремиссии. В среднем, полный курс лечения занимает около 2-х лет. При развитии осложнений этот срок может увеличиваться.

5 стр., 2065 слов

Особенности кроветворения у детей

... препаратов железа. Особенности кроветворения у детей. Картина белой крови у недоношенных, так же. как и картина красной крови, характеризуется более значительным количеством молодых клеток (выражен ... неблагоприятных воздействий: острых и хронических инфекций, тяжелых анемий и лейкозов - у детей раннего возраста может возникнуть возврат к эмбриональному типу кроветворения. Регуляция гемопоэза ...

Для подбора оптимальной схемы терапии, необходимо знать вид острого лейкоза, его молекулярно-генетический профиль и группу риска для пациента. При стандартной группе риска, лечение проводится в соответствии со следующей схемой:

В ряде случаев при неблагоприятном прогнозе или возникновении рецидива, обычных курсов химиотерапии бывает недостаточно. В связи с этим, используются дополнительные методы лечения.

Профилактика нейролейкоза — поражение головного и спинного мозга лейкозными клетками. С этой целью в спинномозговой канал вводят цитостатики и проводят лучевую терапию на область головного мозга.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В ряде случае пациентам требуется проведение высокодозной полихимиотерапии. Ее назначают для преодоления опухолевой резистентности, при возникновении многократных рецидивов и др. Такое лечение очень мощное и позволяет уничтожить даже устойчивые опухолевые клетки. Однако такая терапия опустошает костный мозг (фабрику кровяных клеток), и он не может в быстрые сроки полноценно восстановить кроветворение. Чтобы преодолеть это состояние, производят трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Их могут взять у пациента после этапа индукции или консолидации ремиссии. В этом случает трансплантация называется аутологичной. Если стволовые клетки берутся от донора, это называется аллогенной трансплантацией. В этом случае пациент получает иммунитет другого, здорового человека. Иммунные клетки будут атаковать оставшиеся опухолевые клетки, оказывая дополнительный лечебный эффект. Недостатком аллогенной трансплантации является риск развития реакции трансплантат против хозяина, когда иммунные клетки начинают атаковать организм реципиента, приводя к развитию различных осложнений.

Последствия (ремиссия и рецидив)

Еще несколько десятилетий назад острые лейкозы приводили к смерти пациента в течение 2-3 месяцев после постановки диагноза. На сегодняшний день ситуация кардинально изменилась благодаря появлению новых препаратов для лечения.

На данный момент в клинике острых лейкозов выделяют следующие стадии:

Первая атака — в этот период происходит активное размножение опухолевых клеток в костном мозге и выход их в кровь. Именно на данном этапе происходит постановка диагноза. Симптомы заболевания будут определяться тем, какой кроветворный росток поражен. Как правило, это упорные инфекции, анемии, общая слабость, увеличение лимфатических узлов и др.
Период ремиссии. Если острый лейкоз ответил на химиотерапию, опухолевые клетки уничтожаются, и кроветворение восстанавливается. Количество бластов в костном мозге приходит в норму и не превышает 5% от общего количества клеток. Выделяют несколько видов ремиссии, в зависимости от того, насколько полно подавлен опухолевый клон. В настоящее время целью лечения является достижение полной ремиссии в течение 5 лет. По истечении этого срока, пациент считается полностью здоровым.
Рецидив. У некоторых пациентов возникает рецидив, при котором опять увеличивается количество бластов. Они опять выходят в кровоток и могут образовывать внекостномозговые очаги инфильтрации. Рецидивов может быть несколько, и с каждым разом их все сложнее ввести в ремиссию. Тем не менее, у многих пациентов удается добиться полной пятилетней ремиссии, даже после нескольких рецидивов.
Терминальная стадия. О ней говорят, когда все используемые методы лечения острых лейкозов теряют свою эффективность и сдерживать опухолевый рост уже невозможно. Происходит полное угнетение кроветворной системы организма.

Паллиативная помощь

Для терапии острого лейкоза имеется большое количество методов лечения. Это может быть химиотерапия, таргетная терапия, иммунотерапия. Все эти методы могут привести к ремиссии даже после многократных рецидивов. Поэтому как таковая, паллиативная терапия назначается редко и, как правило, у возрастных пациентов, которые не могут перенести тяжелое лечение.

В этом случае используется химиотерапия, медикаментозная терапия и лучевая терапия.

Химиотерапия при паллиативном лечении проводится не с целью достижения ремиссии, а для удержания опухолевого клона от стремительного размножения. На этом этапе могут применяться стандартные цитостатические препараты в меньших дозировках, иммунотерапия, таргетная терапия и другие методы противоопухолевого лечения.

Лучевая терапия может применяться для облегчения болевого синдрома при сильном поражении костей, а также при наличии внекостномозговых очагов.

Устранение болевого синдрома

Для помощи пациентам с болевым синдромом применяют различные обезболивающие препараты, начиная от нестероидных противовоспалительных препаратов (тот же ибупрофен) и заканчивая легкими и/или тяжелыми наркотическими средствами. Уменьшить выраженность болевого синдрома помогает и лучевая терапия.

Профилактика инфекций

На терминальных стадиях у больных серьезно нарушено кроветворение, и, как следствие, нет полноценной защиты от всех видов инфекций — бактериальной, грибковой, вирусной, что может привести к гибели пациента. Инфекционные осложнения являются одной из ведущих причин смерти при терминальных стадиях лейкозов.

Для предотвращения заражения, рекомендуется тщательно соблюдать принципы гигиены — уход за полостью рта, антисептическая обработка рук как самого больного, так и ухаживающего персонала, назначение профилактических антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Трансфузионная поддержка

При сильном угнетении кроветворения, развивается тяжелая анемия и тромбоцитопения. Для купирования этих состояний могут применяться трансфузии эритроцитарной и тромбоцитарной массы.

Раньше тромбомассу переливали при снижении количества тромбоцитов ниже 20*109/л. Но потом появились рекомендации, согласно которым тромбоцитарные трансфузии проводят при падении уровня тромбоцитов ниже 10*109/л. При более высоких цифрах назначение тромбомассы не приводит к снижению риска развития кровотечения.

При появлении признаков геморрагического синдрома, тромбоцитарную трансфузию начинают немедленно и при необходимости увеличивают ее объем. Признаки геморрагического синдрома:

Наличие петехиальных высыпаний, особенно в полости рта и других слизистых.
Повышение температуры при отсутствии очагов инфекции.
Наличие кровотечения.
Возникновение инфекции.

Трансфузии эритроцит-содержащих сред

У терминальных больных желательно поддерживать целевой уровень гемоглобина не ниже 80 г/л. Особое внимание уделяется пациентам с тромбоцитопениями. При развитии тяжелых анемий показано переливание эритромассы до достижения целевого уровня.

В настоящее время во всем мире принят принцип — если больного нельзя вылечить, это не значит, что ему нельзя помочь!

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА

ПО ДИСЦИПЛИНЕ: патологическая физиология

ТЕМА: острые лейкозы

студентка 252 гр.

Ташлыкова Елена

ПЛАН

ВВЕДЕНИЕ

Лейкоз — заболевание опухолевой природы, возникающее из кроветворных клеток с первичным поражением костного мозга.

Это системное заболевание кроветворной ткани, возникающее из кроветворных клеток и обязательно поражающее костный мозг. В настоящее время опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнения, и для большинства лейкозов установлена их клоновая природа. Выявлено, что все опухолевые клетки представляют собой клон, то есть потомство одной изменённой клетки, которое затем распространилось и метастазировало по всей кроветворной системе. Источником опухолевого роста является ближайшее потомство (клон) родоначальной — стволовой клетки кроветворения. Способность к метастазированию определяет системный характер процесса, причём основным местом распространения этих опухолевых клеток является костный мозг, вследствие чего вытесняются клетки нормального кроветворения.

Лейкоз – достаточно редкое заболевание, встречающееся 1 раз на 50 тыс. человек или, по другим данным, 1 раз на 23-15тыс человек. Но в детском возрасте лейкоз является одной из самых распространенных онкопатологий. У детей наиболее часто встречается острый лимфобластный лейкоз.

Острые лейкозы (ОЛ) – гетерогенная группа клональных опухолевых заболеваний кроветворной ткани, прежде всего характеризующаяся неконтролируемой пролиферацией, нарушением дифференцировки и накоплением в костном мозге и периферической крови незрелых гемопоэтических клеток. Эти злокачественные клетки постепенно замещают и ингибируют рост и созревание нормальных гемопоэтических предшественников и благодаря способности к миграции инфильтрируют различные органы и ткани. Остаточная способность к дифференцировке лежит в основе фенотипической классификации заболевания.

Впервые термин лейкемии был предложен Р. Вирховым в 1856 году для обозначения патологии характеризующейся гепатоспленомегалией и изменением цвета и консистенции крови. Термин острая лейкемия предложен В. Эбштейном в 1888 г. В 1900 г. впервые описан миелобласт, что послужило морфологической основой диагностики заболевания и последующей верификации основных его форм. С этого же времени началась морфологическая детализация различных форм острого лейкоза, которая продолжалась семь десятилетий. В 1976 году франко-американо-британская группа разработала ФАБ-классификацию ОЛ. В основе классификации лежали морфологические и цитохимические характеристики клеток костного мозга и периферической крови. В 1997 году рабочая группа экспертов ВОЗ разработала классификацию, которая выделила формы острых лейкозов, отличающиеся определенным прогнозом, но и она до сих пор не вмещает в себя все многообразие форм.

Если четверть века назад большинство больных ОЛ погибало в течение первых месяцев заболевания без достижения ремиссии, то в настоящее время от 10 до 80% больных (в зависимости от возраста, формы заболевания, группы риска) могут рассчитывать на длительную выживаемость и выздоровление.

ОЛ составляет 2-3% злокачественных опухолей человека. Заболеваемость ОЛ в среднем составляет 3-5 случаев на 100 тысяч населения. В 75% случаев заболевание диагностируется у взрослых, в 25%- у детей. Среднее соотношение миелоидных и лимфоидных ОЛ составляет 6:1. у взрослых старше 40 лет 80% составляют миелоидные, у детей 80-90% — лимфоидные формы ОЛ.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

ОЛ является следствием повреждения – мутации в генетическом материале клоногенной кроветворной клетки.

Развитие лейкоза можно представить схематически как цепь событий, начинающихся с предшествующего лейкозу этапа повышенной мутабельности нормальных кроветворных клеток, латентного периода, в течение которого в одной из таких нормальных клеток появляется специфическая мутация и активируется определенный ген (или гены), ведущий к возникновению опухолевой клетки, к ее безграничной моноклональной пролиферации, означающей развитие доброкачественной стадии лейкоза в каком-то из кроветворных ростков. Затем уже в опухолевой клетке случаются повторные мутации, происходит отбор специфически мутировавших автономных субклонов, ведущий к прогрессии и становлению злокачественной опухоли (клоновая теория Бернета).

На настоящем этапе наших знаний патогенеза гемобластозов человека можно следующим образом сформулировать закономерности их опухолевой прогрессии.

Гемобластозы, как правило, проходят две стадии: моноклоновую (доброкачественную) и поликлоновую – появление субклонов (злокачественную).

Однако смена стадий происходит с неодинаковой частотой при разных формах гемобластозов и с неодинаковым интервалом.

Важнейшей особенностью гемобластозов является угнетение нормальных ростков кроветворения, в первую очередь нормального гомолога опухолевых клеток.

Закономерна смена дифференцированных клеток, составляющих опухоль при хронических лейкозах и лимфоцитомах, бластными, определяющими развитие либо бластного лейкоза, либо гематосаркомы.

Иммуноглобулинсекретирующ ая лимфатическая или плазматическая опухоль может потерять способность к секреции, что сопровождается качественными изменениями поведения опухоли и обычно ее бластной трансформацией.

Опухолевые клетки, прежде всего бласты, могут терять ферментную специфичность цитоплазматических включений и становиться морфологически и цитохимически неидентифицируемыми.

Форма ядра и цитоплазмы бластных клеток претерпевает скачкообразные или постепенные изменения от круглой к неправильной и большей по площади.

Все внекостномозговые гемобластозы (нелейкемические) способны лейкемизироваться, т. е. метастазировать в костный мозг.

Метастазы гемобластозов вне органов кроветворения отражают появление нового, адаптированного к данной ткани субклона, метастазы ведут себя в разных органах независимо, нередко они имеют разную чувствительность к цитостатическим комбинациям.

В условиях современной цитостатической терапии появление резистентности опухоли к ранее эффективному лечению означает качественно новый этап ее развития. В рецидиве опухоль иногда вновь оказывается чувствительной к прежней цитостатической терапии, если пролиферируют клетки опухолевого клона, доминирующего до рецидива.

Лейкоз может последовательно проходить разные этапы прогрессии, но иногда болезнь начинается с симптомов, свойственных конечному этапу: с угнетения нормальных ростков кроветворения, образования опухолевых конгломератов из бластных клеток в разных органах или с резистентности к обычным цитостатическим препаратам. В связи с этим в терапии всех лейкозов и вообще гемобластозов в определенном проценте случаев бывают неудачи уже на первых порах.

Хотя патогенез ОЛ во многом расшифрован, этиология заболевания окончательно не установлена. В качестве основных в настоящее время рассматривается несколько этиологических факторов.

Ионизирующая радиация., Химиотерапия., Роль вирусов., Роль наследственности., Некоторые химические вещества.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Лейкозы входят в группу опухолевых заболеваний кроветворной ткани, называемую гемобластозами.

Лейкоз подразделяют на острый и хронический в зависимости от того, что служит субстратом опухолевого роста и насколько лейкозные клетки сохранили способность дифференцироваться до зрелых. При остром лейкозе основным субстратом опухоли являются бластные клетки II, III, IV классов гемопоэза, утратившие способность к созреванию, при хроническом — созревающие и зрелые клетки, так как основная масса лейкозных клеток дифференцируется до зрелых клеток. Также могут выделять предлейкозы.

По морфологическим и цитохимическим особенностям клеток различают миело-, лимфо-, моно-, мегакариобластный острый лейкоз, эритромиелоз и недифференцируемые формы (происходят из клеток II и III класса кроветворения, которые морфологически не идентифицируются).

В свою очередь хронический лейкоз подразделяют на миело-, лимфолейкоз, моноцитарный, мегакариоцитарный, хронический эритромиелоз.

Под термином «острые лейкозы» понимают группу клональных заболеваний, первично возникающих в костном мозге в результате мутации стволовой клетки крови. Следствием мутации является потеря потомками мутировавшей клетки способности к дифференцировке до зрелых клеток крови.

Группу острых лейкозов объединяет общий морфологический признак: субстрат опухоли представлен незрелыми молодыми клетками — бластами. Классификация острых лейкозов основана на признаках принадлежности опухолевых клеток к тому или иному ростку гемопоэза. Принадлежность опухолевых клеток может быть определена цитохимическим методом на основании выявления в цитоплазме этих клеток специфических включений (например гликогена в клетках лимфоидного ростка гемопоэза, миелопероксидазы в клетках миелоидного ростка гемопоэза или альфа-нафтилэстеразы в клетках моноцитарного ряда).

Кроме того, для определения гистогенеза опухолевых клеток используется иммунологический метод (иммунофенотипирование), выявляющий на цитоплазматической мембране клетки антигены (кластеры дифференцировки — CD), указывающие на происхождение клетки и степень ее зрелости.

На сегодняшний день для практических и научно-исследовательских целей используется Франко-Америко-Британская (FAB) классификация острых лейкозов. Классификация подразделяет все острые лейкозы на две главные подгруппы — острые нелимфобластные лейкозы (составляют около 70% всех острых лейкозов) и острые лимфобластные лейкозы (составляют 30% всех острых лейкозов).

Для разграничения различных вариантов острых лейкозов (ОЛ) FAB классификация использует ряд цитологических критериев аспирата костного мозга и мазка периферической крови, а также цитохимические тесты.

Острые лейкозы подразделяются на:

Кроме цитоморфологической, существует иммунологическая классификация острого лимфобластного лейкоза:

Т — лимфобластный вариант,

В — лимфобластный вариант

ни Т- ни В- острый лимфобластный лейкоз (нуль- лимфобластный)

Согласно FAB варианты ОНеЛЛ(острые нелимфобластные лейкозы) характеризуются такими признаками(по Bennett J.M. et al., 1985):

Острый миелобластный лейкоз (М1)

Аспират костного мозга:

Острый миелобластный лейкоз с частичным созреванием (М2)

Аспират костного мозга:

Острый промиелоцитарный лейкоз (М3)

Этот вариант ОНеЛЛ устанавливают на основании типичного морфологического субстрата (характерного вида промиелоциты в аспирате костного мозга) без использования каких-либо дополнительных тестов.

Острый миеломонобластный лейкоз (М4)

1. Аспират костного мозга:

клетки миелоидного ростка кроветворения составляют не менее 30%, но менее 80%.

2. Периферическая кровь:

клетки моноцитарного ростка кроветворения составляют не менее 5.0 х 10^9/л;

Острый монобластный лейкоз (М5)

Аспират костного мозга:

клетки моноцитарного ряда гемопоэза составляют не менее 80%.

Острый мегакариобластный лейкоз (М7) — диагноз устанавливают на основании данных электронно-микроскопического исследования бластных клеток или на основании данных иммунофенотипирования.

Острый ранний миелобластный лейкоз (М0) — диагноз устанавливают на основании отрицательных результатов всех цитохимических окрасок бластных клеток или на основании данных иммунофенотипирования.

Для классификации ОЛЛ FAB классификация использует цитологические особенности бластных клеток. На основании этих признаков проводится подразделение на три варианта — L1, L2 и L3. Однако такое классификационное построение оказалось условным. Выделенные варианты реально не отличались по особенностям течения, длительности выживания больных и ответу на терапии, что послужило основанием для отказа от этой части FAB классификации. В настоящее время используются иммунофенотипическая классификация ОЛЛ, которая выделяет три основное группы:

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО

ТЕЧЕНИЯ ОТДЕЛЬНЫХ ФОРМ

* Примечание. Уникальность работы указана на дату публикации, текущее значение может отличаться от указанного.

Причины возникновения острого лейкоза

Методы лечения острых лейкозов

Последствия (ремиссия и рецидив)

Паллиативная помощь

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Ионизирующая радиация., Химиотерапия., Роль вирусов., Роль наследственности., Некоторые химические вещества.

Читайте также:

Примеры похожих учебных работ